，马皇后在睡觉的时候得病。群臣请求祈祷祭祀，求取太医院的良医前去诊治。马皇后对明太祖皇帝朱元璋说：“人之死生，是命运的安排，祈祷祭祀能有什么用处呢！况且医生又怎能使人死而活命！如果吃药不能见效，恐怕会因为我的缘故而降罪各位医生吧？我实在不想连累无辜人命。”病情加重时，明太祖皇帝朱元璋问马皇后她想说什么。
马皇后说：“希望陛下能够求取贤能的人，听取别人的意见，自始至终，认真对待，子孙都能够贤能，大臣百姓都能够有所依靠罢了。”
马皇后在洪武十五年农历八月丙戌日（1382年9月17日）去世，享年五十一岁。
因为马皇后去世，明太祖皇帝朱元璋在天下广寻高僧做法事，之后分配给各个皇子，让高僧们在众藩的封国里为马皇后祈福。
姚广孝经宋濂推荐，参与应征，这是姚广孝第一次见到了明太祖朱元璋。这一年朱元璋五十四岁岁，姚广孝四十七岁，善于藏拙的僧人姚广孝在朱元璋的面前表现得非常的低调，生怕自己露出有野心的破绽。
据说，明太祖朱元璋安排了这批高僧与众藩王见面的时候，姚广孝看到了燕王朱棣相貌堂堂，气宇轩昂，最是具有帝王之相，于是便自荐跟随着朱棣。在朱棣的面前，姚广孝纵论古今，并且分析得头头是道。燕王朱棣听得姚广孝之言论，那是连连称是说好，当即向明太祖皇帝朱元璋请求把姚广孝分给自己。不久，姚广孝便随燕王来到北平，成为了燕王朱棣的心腹。
对于马皇后的去世，明太祖皇帝朱元璋非常的伤心，于是从此以后朱元璋不再立皇后。
为了能网罗更多人才，巩固明朝江山，后来在众多大臣的力谏下，明太祖皇帝朱元璋最终还是恢复了科举。
九月初，明太祖皇帝朱元璋第二十二子、安王朱楹降生。
话说明太祖皇帝朱元璋朱以元代素无文字，发号施令，但借高昌之书制为蒙古字，以通天下之言。而译语没有能成功为书的，难以通晓。便于洪武十五年 （1382）正月初六日命翰林院侍讲火原杰、编修马沙亦黑等，以华言译其语。凡天文、地理、人事、物类、服食、器用，无不包括，并取《元秘史》参考，纽切其字，以谐其声音。书成，朱元璋下诏刊行。自此以后，使臣往返朔漠，皆能通达其情。
洪武十五年（1382年）三月十六日，明太祖皇帝朱元璋颁布施行军法定律：凡管军指挥、千户到任，务必先知卫所官旗军马之数。每月初一、十一、二十—。三次阅视。违一次的，指挥罚俸两月、千户一月，百户半月；违三次的，俱停俸三月；违六次的，俱停俸半年。同时颁行兵卫队伍老幼优给与宫禁守御之令共二十九条，皆参酌律意制定，遵守实施。
三月十八日，明太祖皇帝朱元璋诏令制定官员相遇及公参礼仪：凡五军都督府左右都督、都督同知、驸马都尉遇公、侯于路，引马侧立；都督佥事、六部尚书遇公、侯，引马却避；品级相等的，分路而行。金吾等卫遇公、侯，引马却避；遇左右都督、都督同知、驸马都尉，引马侧立；遇都督佥事、六部尚书，分路而行。六部侍郎、各卫指挥使及同知、通政使、太常卿、光禄卿、太仆卿、京府尹三品官遇公、侯、左右都督、都督同知、驸马都尉，引马却避；遇都督佥事、六部尚书，引马侧立；品级相等的，分路而行。各卫指挥佥事、左右通政、太常少卿、国子祭酒四品官遇公、侯、左右都督、都督同知、附马都尉、都督佥事、六部尚书，引马却避；遇六部侍郎、通政使、太常卿、光禄卿、太仆卿，引马侧立；品级相等，分路而行。六部郎中、员外郎、钦天监令、太医院令、都府经历、断事官、大理寺卿、通政司参议、左右春坊庶子、谕德五品官遇公、侯以至三品官，引马却避；遇四品官引马侧立；品级相当，分路而行。六品以下官仿此。翰林学士、尚室司卿、少卿遇公侯、左右都督、都督同知、驸马都尉，引马却避；遇二品官引马侧立；遇三、四品官分路而行。尚室司丞、侍讲以下官，照品级仿此。承敕郎、给事中、中书舍人、监察御史遇公、侯以下至二品官，引马却避；遇三品官引马侧立；遇四品以下官分路而行。殿廷仪礼司正、副遇公、侯以下至三品官，引马却避；遇四品官引马侧立；遇五品以下官，分路而行。凡所属见上司官，引马却避；所属官员高者遇上司官品卑者，分路而行。凡未授职任的遇有职官员，皆须引马却避。凡官员应合避而路狭不可避的，下马拱立；应行路不得中道占行依次分左右。凡被宣召及祠祭官诣祠祭所并有所捕逐者在道，虽遇应避之官，不避。凡官员公参，都督府同知、佥事参左右都督，指挥同知参指挥使，六部侍郎参尚书，各卫指挥参都督拜于堂下，千百户参指挥亦同；京县知县参京府尹拜于堂下，各府州县亦同。诸司佐贰官、幕职官参本司长官，皆答拜；所属卑官参见者，不答，品级相等，答拜；所属官员品级高的，与上司官卑的同礼。
四月十六日，明太祖皇帝朱元璋将仪鸾司废除，改立锦衣卫。
锦衣卫下属所隶有大汉将军、