他家境尚可，父亲唐广德本为读书人，因科举不利转而经商，在阊门皋桥堍开“唐记酒店”，店内布置典雅，字画众多，文人雅士常来饮酒聚会，夜晚亦有商贾停船谈天说地。
唐伯虎自幼聪慧，入塾苦读，成化二十二年（1486 年），16 岁的他参加秀才考试，勇夺第一，成为苏州府府学附生。
19 岁时，唐伯虎与徐氏成婚，婚后约六年，徐氏病逝，期间育有一子。唐伯虎 25 岁时，母亲、儿子、妹妹相继离世。
弘治十一年（1498 年），29 岁的唐伯虎参加乡试，高中解元。弘治十二年（1499 年），唐伯虎满怀信心赴京参加会试。
会试前夕，他在客栈刻苦温习，期待金榜题名。考后不久传出会试主考官程敏政泄题的传闻，唐伯虎因与江阴才子徐经不慎言及考试，被人诬告舞弊。此事引发朝廷震动，明孝宗下令严查，虽未找到唐伯虎直接参与舞弊的确凿证据，但其会试成绩被取消，还被打入大牢。
约 10 个月后出狱，唐伯虎被判终身不得入仕。回到苏州，他遭人白眼嘲笑，妻子也离他而去，生活窘迫，只能以卖画为生。
此时31 岁的唐伯虎开启“千里壮游”，足迹遍及江苏、安徽、江西、湖南、湖北、福建和浙江七省，历时10个月。这一路上，山河美景触动他心，激发豪情，却也深知生活凄苦，遂投入读书卖画。
彼时的唐伯虎，因科场舞弊案遭受重挫，仕途无望，妻子离去，内心满是愁苦，终日在欢场中寻求片刻的慰藉。正德二年（1507年），唐伯虎与官妓沈九娘相识。
沈九娘对才华横溢的唐伯虎心生倾慕，勇敢地向他表达了愿结连理的心意。那时情绪低落的唐伯虎并未将此放在心上。
直到一次，唐伯虎落魄街边卖画，所得微薄，难以维持生计。就在这艰难时刻，沈九娘毫不犹豫地拿出自己的积蓄接济他。这份真挚的情谊深深感动了唐伯虎，让他看到了沈九娘的真心。
正德四年（1509年），31岁的沈九娘被唐伯虎赎出并结婚，二人终成眷属，过上了一段虽清苦却相濡以沫的生活。次年生育一女名“桃笙”。
婚后，因苏州水灾，唐伯虎卖画艰难，一家人的生活全靠沈九娘卖艺苦苦支撑。正德十一年（1516年），沈九娘积劳成疾，因病去世，此时唐伯虎47岁。
唐伯虎的绘画世界丰富多彩，山水画如诗意的画卷，人物画似灵动的诗篇，花鸟写意画则宛如大自然的欢歌。其花鸟画并非传统院画的工整艳丽，亦有别于沈周的浑厚、文徽明的秀雅，独有一种活泼潇洒、生机盎然且真实可感的韵味。
王世贞曾在《跋唐伯虎写生册》中感慨：世人皆言徐熙画风之野逸，胜过黄筌富贵艳丽之格，品格高下，一望便知。而在这吴中人才辈出之地，画坛翘楚当数沈周先生，唐伯虎亦堪称紧随其后的一流高手。
艺术价值极高。那画面中，构图简约清朗，仿佛是为观者打开了一扇通向宁静与美好的窗。层次分明，疏密有致，恰似一首精心谱写的乐章。用笔清隽，纤而不弱，力而有韵，刚柔相济之美尽显其中。墨色淋漓多变，和泽有神，如灵动的精灵在纸面跳跃。意境平淡朗逸，清雅幽丽，超凡脱俗，宛如梦幻之境，令人心驰神往。
这些画作承载着历史的厚重。它们是明代社会风貌与文化氛围的生动写照，宛如时光的镜子，映照着那个时代的繁华与沧桑，唐伯虎的画作犹如珍贵的明珠，其价值不仅在于市场价格的高昂。
唐伯虎的山水画，或展现雄伟险峻的重山复岭、楼阁溪桥，或描绘四时朝暮的江山胜景，亦有亭榭园林和文人逸士的悠闲生活。其山水人物画，大幅气势磅礴，小幅清隽潇洒，题材丰富多样，画风雄浑与潇洒兼具。他全心投入艺术创作，字画渐受关注喜爱，与沈周、文徵明、仇英并称“吴门四家”，书法别具一格。
唐伯虎的生活十分凄苦，晚年更是穷困潦倒，病魔缠身，作画力不从心，依靠好友祝枝山、文徵明等人的接济度日。
好友王宠也时常接济，并与他艺术交流切磋。唐伯虎的女儿嫁给王宠之子王阳，女儿出嫁后，唐伯虎便皈依佛门，